IL-23 근원지 중화 통해 염증유발 활성화 막는 효과 보여준 In vitro 발표

얀센의 인터루킨-23 억제제 트렘피어(성분명 구셀쿠맙)가 다른 인터루킨-23(이하IL-23) 제제와 다른 약리기전을 보인다는 연구결과를 발표했다.

얀센 '트렘피어'(성분명 구셀쿠맙)
얀센 '트렘피어'(성분명 구셀쿠맙)

연구 결과를 발표한 뉴욕 록펠러 대학교 D마틴 카터(D. Martin Carter) 임상 및 중개연구 센터 공동 국장이자 임상연구 전문가 제임스 G. 크루거 (James G. Krueger) 박사는 18일 세계피부연구학회(SID)의 연례 총회에서 "이 연구의 초기 결과는 트렘피어가 작용 메커니즘에서 잠재적 차이가 있을 수 있다는 점을 알려줬다"며 "트렘피어가 CD64+세포에 결합을 통해 건선 및 건선성 관절염과 같은 질환의 주요 원인인 IL-23을 생성하는 면역 세포의 표면에 직접적으로 위치할 수 있다는 것을 보여준다"고 설명했다.  

연구 결과, 트렘피어는 CD64의 원형(native) 결정화절편(Fc) 부위와 IL-23의 항체 결합 부위에 동시에 결합해, IL-23이 분비된 부위에서 바로 이를 중화시킬 수 있다는 잠재적 가능성을 보였다. 얀센은 앞으로 다양한 생체 내∙외 연구들을 통해 이러한 가설을 뒷받침할 수 있는 연구를 이어나갈 계획이다. 

IL-23은 활성화된 단핵구, 대식세포 및 수지상 세포 등에 의해 분비된 사이토카인으로써, 판상 건선, 건선성 관절염과 같은 염증성 질환의 원인 중 하나로 알려져 있다.  CD64는 면역글로불린 G 의 결정화절편 부위에 결합하는 수용체로, IL-23을 주로 생산하는 면역세포 표면에 흔하게 발현된다.

MODIF-Y와 같은 연구 결과는 트렘피어가 고유한 원형결정화절편 부위를 통한 CD64(IL-23 생성세포에서 발현되는 수용체)와의 결합능력을 통해 IL-23 중화에 관여함으로써 추가적인 치료메커니즘이 있을 수 있다는 가능성을 제시한다. 이는 트렘피어가 IL-23과 CD64에 동시에 결합함으로써 IL-23을 생성하는 공급원에서 IL-23을 중화할 수 있는 가능성을 시사한다. 

CD64+ 단핵 식세포는 건선 질환에서 주된 IL-23 공급원이며, CD64+ 증가 빈도는 건선성 관절염의 활동성 관절질환의 지표와 상관관계가 있다.

한편 CD64와의 결합은 트렘피어가 IL-23 생성세포와 IL-23에 반응하는 세포들 사이에서 세포 간 작용에도 관여할 수 있다는 가설을 제시했으며, 이는 트렘피어가 염증성 질환에서 생성되는 IL-23을 중화하는 능력을 한층 더 향상시킬 가능성이 있음을 보여준다. 

이와 같은 분자학적 연구결과는 판상 건선 치료에서 5년 간의 장기 데이터 및 건선성 관절염 환자에서의 2년여간의 데이터를 통해 트렘피어의 지속적, 장기간의 안전성 및 유효성을 입증한 이전의 제3상 임상시험을 뒷받침한다.

얀센 연구개발 LLC의 IL-23 세포경로 부분 댄 쿠아(Dan Cua, Ph.D.) 부사장은 "트렘피어는 건선 발현의 주요 원인이 되는 IL-23을 생성하는 부위에 바로 작용해 IL-23반응성 세포의 영구적인 활성을 차단함으로써, 건선 관련 질환에서 지속적인 임상 효과를 설명하는데도 도움이 될 것"이라며 "이러한 분자 연구 또한 IL-23 경로의 기전, 생체 분포 패턴 및 임상 결과 등에 대한 정확한 이해에 도움을 줌으로써 현재 진행 중이거나 진행 예정인 연구의 밑거름이 될 것으로 보인다. 향후 다양한 염증성 질환을 앓고 있는 환자들에게 더욱 효과적이며 지속적인 치료를 제공할 수 있도록 하고자 한다"고 말했다.  

얀센은 앞으로도 면역매개 질환의 경로에 대해 연구를 진행하며, 면역체계조절의 정상화를 통해 질환의 근본적 원인부터 효과적으로 치료하는 혁신적 치료제를 개발하는데 집중할 계획이다.  

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